Segnalazione Oncogenica di RAS e Resistenza Terapeutica

Panoramica della ricerca

Il cancro rimane una delle principali cause di morte a livello mondiale e, nonostante i notevoli progressi terapeutici, molti pazienti con tumori solidi continuano ad affrontare opzioni di trattamento limitate e scarsi esiti a lungo termine. Una delle sfide più formidabili in oncologia è la capacità delle cellule tumorali di eludere la terapia - adattandosi, ricablando i propri circuiti molecolari e rendendo inefficaci anche i trattamenti più mirati. Affrontare questa sfida richiede una comprensione meccanicistica profonda di come i tumori insorgono, evolvono e resistono.

Il Laboratorio Ambrogio studia gli oncogeni RAS come principali driver del cancro, con l'obiettivo di comprendere come un'aberrante segnalazione molecolare avvii la tumorigenesi e determini la risposta alla terapia mirata.

I tumori RAS-dipendenti rappresentano una sfida clinica significativa a causa della limitata durabilità dei trattamenti attuali, spesso compromessa dalla rapida comparsa di resistenza ai farmaci.

La nostra ricerca mira anche a svelare i meccanismi precoci di trasformazione che consentono alle cellule tumorali di espandersi e, successivamente, di adattarsi e sopravvivere alla pressione terapeutica.

Integrando modelli avanzati in vivo di cancro al polmone con la genomica funzionale, dissechiamo come le reti di segnalazione oncogenica vengano riadattate durante la progressione della malattia e il trattamento. Questo ci consente di identificare vulnerabilità critiche che possono essere sfruttate per migliorare gli esiti terapeutici.

In ultima analisi, miriamo a collegare la biologia del cancro di base con l'applicazione traslazionale, definendo biomarcatori predittivi e strategie terapeutiche razionali.

Il nostro obiettivo è sviluppare un quadro meccanicistico che informi su come prevenire o superare la resistenza, promuovendo terapie più efficaci e durature per i pazienti con tumori RAS-dipendenti.

Finanziamenti (ultimi cinque anni)

• 2025–2026: ERC Proof of Concept (POC) Grant
• 2024–2027: WWCR (WorldWide Cancer Research)
• 2023–2028: MIUR FARE (Ministero dell'Università e della Ricerca)
• 2022–2027: AIRC (Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)
• 2021–2027: ERC Consolidator Grant
• 2021–2022: ILCF Young Investigator Award
• 2020–2023: Harvard-Armenise Career Development Grant